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[闲聊] 救星出现,美国生物制药公司Gilead在研药物瑞德西韦对治疗新型冠状病毒肺炎有显著疗效 [复制链接]

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本帖最后由 我为eg狂 于 2020-2-3 04:25 编辑

美国“神药”Remdesivir轻松搞定新型冠状病毒肺炎,到底是什么来头?

1月27日,SCIENCE发布的一则新闻提出,2019-nCoV的理想疗法很可能是一种名为remdesivir(瑞德西韦)的药物与单克隆抗体的组合。remdesivir被认为可能对MERS及新型冠状病毒都很有效。

北卡罗来纳大学Ralph Baric领导的一项小鼠研究(发表在《自然—通讯》杂志上)中,测试了干 扰素beta-1b与美国吉利德科学公司(Gilead)制造的实验药物Remdesivir联用。使用这个组合的MERS感染小鼠表现得更好,减少了病毒复制并改善了肺功能。这个组合也可能用于治疗2019-nCoV。

范德比尔特大学的病毒学家Mark Denison说:“Remdesivir对我们测试的每种冠状病毒都具有活性,如果不对新发现的这种病毒起活性,我会感到惊讶。”中国工 程院院士、国家卫健委高级别专家组成员袁国勇表示,他同意Remdesivir是2019-nCoV和MERS的最有前景的药物。

这些推测的话音刚落!2020年1月31日,权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了多篇关于新型冠状病毒(2019-nCoV)病例的论文,其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现。尤其提到对抗新型冠状病毒肺炎的特效药——Remdesivir。患者使用Remdesivir后迅速好转!从需要呼吸机到几乎正常,只需要1天时间!一时间Remdesivir被誉为神药。

Remdesivir究竟是一种什么药物,它真的会成为对抗新型冠状病毒的“神药”吗?

据MCE((MedChemExpress)官方网站显示:Remdesivir (GS-5734) 是一种核苷类似物,具有抗病毒活性,在 HAE 细胞中,对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM,在延迟脑肿瘤细胞中,对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。



目前,该药物已经完成了治疗埃博拉病毒的2期临床试验,研究刚刚完成,药物相当安全。但作为一种在研药物,尚未在全球任何地方获得许可或批准。不过,按照快速上市的原则,Remdesivir在完成II期研究后,就可以申请美国FDA批准上市了。

梅斯医学小编查了有关Remdesivir的II期临床研究,很是吃惊!它的研究设计与目前已知几款用于埃博拉的“有效药物”直接对比,而不是与安慰剂!具体研究见:Investigational Therapeutics for the Treatment of People With Ebola Virus Disease, Remdesivir对比的药物分别是名噪一时的ZMapp、MAb114、REGN-EB3,这也表明吉利德对Remdesivir极有信心!部分结果去年已发表,表明MAb114 和 REGN-EB3 优于ZMapp(28天死亡率),详细见梅斯医学去年的报道:NEJM:埃博拉病毒抗体Mab 114和REGN-EB3可有效较低患者死亡率。研究结果表明,两种抗体优于Remdesivir和ZMapp,但是Remdesivir的研究结果未公开。在公开的结果中,MAb114 组死亡率为35.1%,REGN-EB3组为33.5%,而ZMapp 组为49.7%,即使如此,ZMapp也大大降低了患者的死亡率。使用的 Remdesivir结果尚未发表,降低埃博拉多少比例死亡,尚不清楚,但是,对于新型冠状病毒而言,也许Remdesivir能手到擒来!

就在几天前,中国科学院上海药物研究所和上海科技大学免疫化学研究所团队筛选发现了30种可能对2019-nCoV有治疗作用的药物、活性天然产物和中药。其中就包括当前被热议的Remdesivir。

目前吉利德公司正在与美国和中国的研究人员及临床医生就武汉新型冠状病毒感染的暴发进行积极沟通,并讨论使用Remdesivir进行治疗的可能性,包括与监管机构合作在内的后续计划也在进行中。

吉利德承诺在适当的情况下提供该药,用于同情用药及对照的临床试验,以支持有效且及时地应对类似埃博拉病毒、其他丝状病毒和病毒病原体感染等全球范围内的病毒感染疫 情。

尽管目前该药物尚未上市,但在特殊时期,如果确认有效还是可以考虑应急使用的。



但是,本药物合成比较困难,因此,大批量供应仍然有难度,除非克服化学合成的难关。

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本帖最后由 我为eg狂 于 2020-2-3 02:32 编辑

美首例新冠患者用伦地西韦有效,药企称正与中国卫 生部门合作

美国首例新型冠状病毒肺炎确诊患者在使用一种抗病毒新药伦地西韦(Remdesivir)后,症状迅速改善。当地时间1月31日,该新药的开发企业——美国吉利德科学公司(Gilead)首席医疗官Merdad Parsey在官网发表声明称,伦地西韦尚未在全球任何地方正式上市,但正与中国卫 生部门合作开展试验。

声明提到,吉利德正与全球卫 生部门密切合作,对伦地西韦的抗疫作用开展适当的实验。这些合作部门包括世界卫生组织(WHO)、中国疾控中心和国家药品监督管理局、美国疾控中心、美国食品药品监督管理局和美国卫 生部等。

声明强调,伦地西韦尚未在全球任何地方获批上市,对任何一种使用都未被证实安全有效。在主治医生的要求下和当地监管部门的支持下,权衡了使用试验性新药的利弊,吉利德为很小一部分新型冠状病毒肺炎患者提供了伦地西韦,在别无选择的情况下用于紧急治疗。

此外,吉利德正与中国卫 生部门合作建立一项随机对照试验,以确定伦地西韦能否安全有效地用于抗击新型冠状病毒,吉利德也会加快进行合适的实验室检测。

声明称,目前虽无伦地西韦应对新型冠状病毒的抗病毒数据,但它抗击其他冠状病毒的表面给了人们希望。伦地西韦在动物模型中证明了对MERS和SARS病毒的体外和体内活性,在埃博拉感染患者的紧急治疗中也积累了有限的临床数据。

吉利德总部位于美国加州福斯特市,是一家研究性生物制药公司。伦地西韦是该公司为抗击埃博拉病毒研发的新药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶。

根据《新英格兰医学杂志》最新发表的美国首例确诊病例诊疗过程,该患者在住院第7天接受了伦地西韦静脉输注,次日即不再需要吸氧,症状只剩下干咳和流涕。

值得注意的是,1月28日,中国科学院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所也提及了伦地西韦。前述机构联合发现了在细胞层面上对新型冠状病毒(2019-nCoV)有较好抑制作用的伦地西韦(Remdesivir,GS-5734)、氯喹(Chloroquine,Sigma-C6628)、利托那韦(Ritonavir)等三种已有药物。其后续的临床使用,正在走相关程序报批。

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发表于 2020-2-3 02:32:33 |显示全部楼层
感谢美国爸爸,人类的救主,灵魂的明灯

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发表于 2020-2-3 02:35:17 |显示全部楼层
吉利德:关于抗新型冠状病毒药物Remdesivir的声明

1月31日,吉利德发布了公司首席医学官Merdad Parsey博士针对2019新型冠状病毒(2019-nCoV)正在采取的药物研发行动的声明。



Merdad Parsey博士在声明中指出:“针对2019新型冠状病毒全球爆发这一公共卫生事件,吉利德目前正在跟全球医药卫生监管机构密切沟通合作,推进开展我们抗病毒药物remdesivir的临床试验。吉利德愿意跟美国食品药品监督管理局(FDA)、美国疾病控制与预防中心(CDC)、美国健康与人类服务部(DHHS)、中国CDC、世界卫生组织(WHO)、 美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)以及个人研究者和临床医师一起努力,将我们过往的抗病毒药物研发经验和资源投入到这场战役中,帮助患者和各国机构共同抗击2019-nCoV。

Remdesivir目前尚未在全球任何国家或地区获得批准,临床使用的安全性或有效性也尚未得到证明。但是为了响应临床医生的使用需求,以及支持部分药监机构的工作,我们已经慎重评估了提供了这个未在2019-nCoV身上取得任何数据的在研药物的风险和获益。吉利德已经为少部分需要紧急救治但缺少治疗药物的患者提供了 remdesivir。

吉利德目前正在跟中国卫生当局密切合作,希望尽快启动一个随机、对照临床研究来确定remdesivir 能否安全有效地用于治疗2019-nCoV感染。我们也正在加快进行remdesivir抗2019-nCoV活性的实验室检测。

尽管目前没有任何数据证明remdesivir的抗2019-nCoV活性,但是remdesivir在其他冠状病毒中显示的活性数据给了我们信心。remdesivir在体外和动物模型身上显示出了较好的抗MERS和SARS病毒的活性,这些病毒跟2019-nCoV结构相似。目前我们手上还有一些关于使用remdesivir紧急救治埃博拉病毒感染患者的临床数据可供参考。

总之,吉利德将会快速和高效地向全球卫生机构提供支持,帮助应对这场全球范围内的严重和威胁生命的病毒爆发危机。

remdesivir属于核苷类似物,是RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑 制剂,可以通过抑制病毒核酸合成抗病毒。目前针对埃博拉病毒感染的临床研究进行到了II期阶段。
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发表于 2020-2-3 02:49:12 |显示全部楼层
反正最后功劳都是档中 央的。国内新闻不提的

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发表于 2020-2-3 02:51:06 |显示全部楼层
好的啊,***就是技术发达!

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本帖最后由 我为eg狂 于 2020-2-3 02:53 编辑

NEJM:美国首例新型冠状病毒感染者使用新型抗病毒药物后退烧,病情好转

2月1日凌晨,顶级医学期刊《新英格兰医学期刊》传来好消息。

美国确诊的第一例新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者,在接受一种处于临床研究阶段的核苷酸类似物前药治疗之后,发烧等症状消失,咳嗽减轻,病情出现好转。

这篇论文公开的患者和治疗相关信息,对于我国医务人员更好地了解新型肺炎,指导患者的诊疗有着非常重要的意义。接下来,我们就给大家介绍下主要研究成果。



▲ 论文首页

2020年1月19日,一名35岁的男性因连续4天的咳嗽和发烧,去了华盛顿州斯诺霍米什县的一家急诊诊所。这名患者在探望武汉家人之后,于1月15日返回华盛顿。

在就诊期间,医生了解到,这名患者有高甘油三酸酯血症的病史,不吸烟。患者的体温为37.2℃,血压为134/87 mmHg,脉搏为每分钟110次,呼吸频率为每分钟16次,氧饱和度为96%。

肺部听诊显示有支气管炎,然后医生给他做了胸片检查,不过没有发现异常。



▲ 开始没有异常

甲型和乙型流感的快速检测结果也为阴性。随后,医生将这名患者的鼻咽拭子标本送去检测。据报道,48小时之后检测结果显示所有检测的病原体全是阴性,包括甲型和乙型流感,副流感,呼吸道合胞病毒,鼻病毒,腺病毒和已知会导致人类疾病的四种常见冠状病毒株(HKU1、NL63、229E和OC43)。

鉴于患者的检测结果,以及患者的武汉旅行史,诊所立即通知了当地的卫 生部门。虽然这名患者表示自己没有去过武汉华南 海鲜市场,也没有接触过任何患者。但是,在当时的条件下,医务人员认为有必要给这名患者做2019-nCoV病毒检测。

随后,医务人员采集了患者的血清、鼻咽和口咽拭子样本,并将这名患者送回家隔离。

到1月20日,美国疾病预防中心(CDC)证实,该患者的鼻咽和口咽拭子实时逆转录酶-聚合酶链反应(rRT-PCR)的检测结果为2019-nCoV阳性。于是这名患者被送往医院的隔离病房隔离。

入院的时候,这名患者持续咳嗽,还有2天的恶心和呕吐史。不过他没有表现出呼吸急促或者胸痛,生命体征在正常范围之内。医生用2升生理盐水和恩丹西酮给这名患者做了支持治疗。

在住院的第2到5天(患病的第6到9天),患者除了发烧和心动过速之外,生命体征基本保持稳定。与此同时,还有持续的干咳和疲倦。



▲ 病毒检测结果

在医院的第二天下午,患者腹部不适,晚上腹泻。医生采集了患者的粪便样本,以及呼吸道样本和血清送检,结果粪便和呼吸道样本表现为2019-nCoV阳性,而血清仍为阴性。

为了缓解患者发热的症状,医生让患者每4小时服用650mg对乙酰氨基酚,每6小时服用600mg布洛芬。此外,在住院的前六天,他还因为持续咳嗽而服用600毫克愈创甘油醚,以及约6升生理盐水。

从入院的第3天开始,给患者做血液检查。患者表现为白细胞减少,轻度血小板减少和肌酸激酶水平升高。患者的肝功能相关指标也有一些变化。



▲ 患者生理指标的变化

由于这名患者在治疗期间反复发烧,医生还给患者做了血液培养。不过,截止论文发表时,没有培养出任何微生物。

在入院的第5天(发病的第9天),患者开始出现呼吸状态的变化,血氧饱和度也降至90%。于是,医生安排做了胸部X光,患者的左肺下叶开始出现肺炎迹象。

入院第6天患者开始接受吸氧治疗。于此同时,医生开始用万古霉素和头孢吡肟开展治疗。也是在这一天,患者的两叶肺均出现罗音,持续发烧,发展为重症肺炎,且多个部位样本呈现2019-nCoV阳性。

鉴于患者的症状持续发展,医生经过多番考虑,慎重决定让患者接受抗病毒治疗。

在入院的第7天晚上,医生给患者注射了一种正在研发中的,治疗埃博拉和MERS-CoV的新型核酸类似物药物remdesivir。当天晚上停用万古霉素,第二天停用头孢吡肟。



到了入院的第8天(患病的第12天),患者的临床症状终于有所改善,不再发烧。停止吸氧后,血样饱和度提高到94%到96%,之前肺部出现的罗音也消失。患者的食欲也有所改善,除了间歇性干咳和流涕,没有其他症状。

截止到1月30日,患者仍在住院,但是没有发烧,咳嗽程度减轻,没有其他症状。

尽管这名患者在接受remdesivir抗病毒治疗之后,症状出现好转,但是研究人员认为,任然需要随机临床试验,以确定remdesivir等其他抗病毒药物的安全性和疗效。

原始出处:

Michelle L. Holshue et al., (2020), First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States, NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2001191

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本帖最后由 我为eg狂 于 2020-2-3 04:01 编辑

在新药瑞德西韦实现批量化生产前或许可以延命的药物

截至2020年1月23日24时,全国29省(区、市)已累计报告新型冠状病毒(2019-nCov)感染肺炎确诊病例830例,其中重症177例,死亡25例,港澳台地区确诊5例,国外确诊9例。此次疫 情的暴发恰逢中国农历春节,节日的喜庆氛围并不能够掩盖人们对于疫 情扩散的担忧。“可以人传人”,“尚无疫苗和特效药物”让人们觉得,在新型病毒面前,现代医学似乎毫无招架之力?23日,之前被确诊感染新型冠状病毒的北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发接受媒体采访时表示,艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦片(Lopinavir/ritonavir,LPV/r,商品名:克力芝)对他很有效,服用后只用了一天体温就好转。实际上,国家卫生健康委颁布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行版本(目前已更新至第三版)中,已指出克力芝可试用于新型冠状病毒的抗病毒治疗。作为传染病专科医师,面对突如其来的传染病疫 情,我们就是冲锋陷阵的一线战士,而上战场时我们除了要戴好口罩、穿好防护服,我们更要知道自己有哪些武器可以使用,我们并不是两手空空就被推上战场。



克力芝商品图片

克力芝为洛匹那韦(下图左)与利托那韦(下图右)组成的复方制剂。



洛匹那韦是一种HIV蛋白酶抑 制剂,可以阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒;利托那韦是一种针对HIV-1和HIV-2天冬氨酰蛋白酶的活性拟肽类抑 制剂,通过抑制HIV蛋白酶使该酶无法处理Gag-Pol多聚蛋白的前体,导致生成非成熟形态的HIV颗粒,从而无法启动新的感染周期。利托那韦可抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而产生更高的洛匹那韦浓度。

除了克力芝,经历过2003年SARS和2012年MERS等冠状病毒感染肺炎疫 情的我们,已经进行了不少研究探索,有不少潜在有效的药物可用于抗击新型冠状病毒,下面就来一一介绍。

干 扰素

1954年日本科学家就发现了「病毒干 扰现象」,指的是病毒感染细胞以后,该细胞能够合成和分泌干 扰素这种蛋白质,来干 扰病毒复制,增强临近细胞的抗病毒能力。人类干 扰素有I型和II型,I型干 扰素包括IFN-α、β、κ、λ等,是由感染病毒细胞合成分泌的,II型干 扰素包括IFN-γ,主要由T淋巴细胞合成。目前临床上抗病毒治疗使用的主要是IFN-α,它可以和病毒感染细胞的特异性受体结合,从而激活抗病毒蛋白基因,进而合成多种抗病毒蛋白。这些抗病毒蛋白能够切断病毒核酸、抑制病毒蛋白合成、抑制病毒的装配,从而抑制病毒复制。IFN-α干 扰素还具有强大的免疫调节功能,能够激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫细胞,增强宿主的免疫防御功能。临床上,IFN-α已被广泛应用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病,还可用局部使用以提高单纯疱疹病毒感染、人类乳 头瘤病毒感染的治疗效果。《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)》中指出,IFN-α雾化吸入可作为抗新型冠状病毒治疗措施,用以提高患者呼吸道粘膜的病毒清除效果。在针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)以及严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的体外研究中发现,IFN-α以及IFN-β对冠状病毒均有抑制效果,各亚型中,IFN-β1b型对MERS-CoV的抗病毒效果最佳。

洛匹那韦/利托那韦克力芝是艾滋病专科医生的老朋友了,临床上我们给HIV感染者处方克力芝,联合其他抗HIV药物一起构成所谓的「鸡尾酒疗法」来治疗艾滋病。克力芝的主要成分是洛匹那韦(lopinavir),属于蛋白酶抑 制剂,主要通过和病毒蛋白酶结合抑制蛋白酶功能,如此,病毒复制过程产生的Gag-Pol聚蛋白就不能顺利裂解,产生的病毒颗粒则是不成熟且无传染性的。洛匹那韦单独服用的生物利用度差,如果和另一种蛋白酶抑 制剂——利托那韦联用,由于利托那韦可以抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢,则可以增加洛匹那韦的血药浓度,从而提高抗病毒治疗效果。洛匹那韦和利托那韦构成的合剂就是克力芝,2000年被美国FDA批准上市用于艾滋病的抗病毒治疗,虽然服用药物会带来腹泻、呕吐、血脂高等副作用,但由于抗病毒效果好、耐药屏障高,目前仍作为主要的抗HIV治疗药物应用于临床,克力芝在我国也是作为免费抗病毒药物提供给HIV感染者的。冠状病毒的复制也需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对HIV的蛋白酶抑 制剂如果也能和冠状病毒蛋白酶结合从而抑制其正常功能,则可发挥抗冠状病毒作用。前期体外研究表明,洛匹那韦/利托那韦能够抑制MERS-CoV以及SARS-CoV的复制。SARS疫 情爆发时,中国香港学者使用克力芝联合利巴韦林治疗了41名SARS病患,发现相对于111名单用利巴韦林治疗的患者,联合治疗的患者在症状出现后21天发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险更低(2.4% vs 28.8%)[1]。一项名为MIRACLE的临床研究正在进行,旨在评估克力芝联合IFN-β是否确实有效,能否改善MERS-CoV患者的临床结局。

Remdesivir

Remdesivir(RDV,GS-5734)是吉利德(Gilead)公司研发的一款新型核苷类似物抗病毒药。核苷类似物可以通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒治疗效果。RDV目前主要是作为埃博拉病毒的试验药物正在进行相关研究,其在体外具有很强的抗丝状病毒效果,目前已经完成III期临床试验。2016年《柳叶刀》杂志报告了一例埃博拉患者病例[2],这名来自苏格兰的39岁护士在人道主 义工作时不幸被感染,因脑膜炎接受住院治疗,其脑脊液中发现了埃博拉病毒,她在接受RDV的试验性治疗14天后,脑脊液中的病毒水平缓慢下降到无法检测,最终康复。随后研究发现,RDV不仅对埃博拉病毒这类的丝状病毒有效,对于呼吸道合胞病毒、冠状病毒、尼帕病毒(Nipah virus)、亨德拉病毒(Hendra virus)也有抑制效果。通过对人肺上皮细胞进行冠状病毒培养,发现RDV具有强效的抗病毒疗效,对于MERS-CoV和SARS-CoV,其半数有效浓度(EC50)均为0.07μM,相比之下,克力芝对于MERS-CoV和SARS-CoV的EC50值分别为8μM和17μM[3]。动物实验表明,预防性和早期使用RDV能够明显降低SARS-CoV、MERS-CoV感染小鼠的肺组织病毒载量水平,同时改善肺功能、缓解症状。进一步的研究发现,与克力芝联合IFN-β相比,RDV在体外细胞培养以及动物实验中的表现都要更优,并且是唯一能够改善肺组织病理损伤的治疗药物[4]。从目前的研究数据看,RDV可能是最具潜力的抗新型冠状病毒药物。不过关于RDV在人体内的安全性和有效性还没有相关研究。

亲环素(Cyclophilin)抑 制剂

有研究表明SARS-CoV的核衣壳蛋白会与人类细胞内的 Cyclophilin A紧密的结合,从而为其感染和复制提供帮助。2011年瑞士和美国科学家报道环孢霉素(CsA)能抑制冠状病毒,同年,德国和英国科学家证明了宿主的Cyclophilins是冠状病毒的可能的药靶[5]。研究药物STG-175是一种新型环孢霉素衍生物,没有免疫抑制作用,在已知同类别化合物中是一个活性很高的Cyclophilin抑 制剂,有可能被发展成为一类广谱的抗冠状病毒药物[6]。

其他潜在有效药物

其他核苷类似物,例如利巴韦林和法匹拉韦,体外具有广谱抗病毒作用,理论上具有一定的抗冠状病毒活性。但由于冠状病毒的外切核糖核酸酶具有RNA校对功能,利巴韦林等药物阻止病毒核酸复制的作用会被大大减弱。用于艾滋病治疗的核苷类逆转录病毒抑 制剂,比如替诺福韦、拉米夫定等,均具有抑制RNA合成的作用,是否能够发挥抗冠状病毒治疗效果,值得观察。广泛应用于抗击流感的中成药物,例如连花清瘟胶囊、疏风解毒胶囊等,均具有广谱抗病毒作用,且安全性良好,可进行相关研究进一步验证其在抗击新型冠状病毒中的实际价值。

参考文献

1.Chu C M, Cheng V C, Hung I F, et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings[J]. Thorax, 2004, 59(3): 252-256.
2. Jacobs M, Rodger A, Bell D J, et al. Late Ebola virus relapse causing meningoencephalitis: a case report[J]. The Lancet, 2016, 388(10043): 498-503.
3. de Wilde A H, Jochmans D, Posthuma C C, et al. Screening of an FDA-approved compound library identifies four small-molecule inhibitors of Middle East respiratory syndrome coronavirus replication in cell c ulture[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2014, 58(8): 4875-4884.
4. Sheahan T P, Sims A C, Leist S R, et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV[J]. Nature Communications, 2020, 11(1): 1-14.
5. Pfefferle S, Schöpf J, Kögl M, et al. The SARS-coronavirus-host interactome: identification of cyclophilins as target for pan-coronavirus inhibitors[J]. PLoS pathogens, 2011, 7(10).
  6. Gallay P A, Chatterji U, Bobardt M D, et al. Characterization of the Anti-HCV Activities of the New Cyclophilin Inhibitor STG-175[J]. PloS one, 2016, 11(4).

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